На пике ссоры великий князь взял в плен бояр серпуховского князя, Владимир, в свою очередь, осуществил захват земель, принадлежавших Дмитрию. Указанный период в истории города характеризуется притеснениями местных жителей и насилием со стороны ставленника Ивана III. Ключевым элементом системы защиты от набегов стала линия укреплений вдоль берегов Оки, где до глубокой осени несли пограничную службу до 65 тысяч ратников, ежегодно собираемые в Москве. Через пять лет, в 1517 году, русское войско выступило за Оку навстречу противнику. В 1556 году осуществляется строительство белокаменного Серпуховского кремля. Крымскому войску в описываемом походе помогалии изменники, среди которых был серпухович Русин, один из детей боярских Шишкиных. Навстречу противнику был направлен полк численностью до 10 тысяч человек под гороскоп + на каждым день стрелец князя Михаила Ивановича Воротынского, разместившийся в Серпухове. Переправившись через реку и разбив несколько сторожевых русских отрядов, 120-тысячное войско Девлета Гирея направилось к Москве. Вышедшая навстречу татарам русская армия, разместилась на берегу Оки под Серпуховом. После сражения под Кромами восставшие продвигаются к Москве, занимая по пути Калугу и Алексин.